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Resumen
Polimorfismo del gen CCR5 en pacientes conSíndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS), por virus influenza A(H1N1)pdm09.
Dra. Yamila Adams Villalón1, Alexander Piñón Ramos2, Dra. Belsy Acosta Herrera2, Mayra Muné Jiménez2, Odalys Valdés Ramírez2
1Instituto de Hematología e inmunología. Aldabó y Calle E. Boyeros. La Habana
2Instituto de Medicina Tropical Pedro Kourí. Autopista Novia del Mediodia Km 6 ½, La Lisa. La Habana
Introducción: El gen que determina la expresión del CCR5 en humanos, está localizado en la posición 21 del brazo corto del cromosoma 3. A pesar de vincularse con la protección frente a las cepas M-trópicas del VIH 1, se ha asociado a cuadros de enfermedad grave por flavivirus ;Virus del Nilo occidental, y al virus influenza A(H1N1)pdm09. Objetivo: Detectar el posible impacto de los niveles de expresión de ARN de IL-1β, IL-8, RANTES, el TLR-2 y la presencia de la deleción delta 32 del CCR5, sobre la severidad de la enfermedad causada por el virus influenza A(H1N1)pdm09. Método: se realizó un estudio retrospectivo en pacientes (n=76) diagnosticados con Influenza A (H1N1) 2009. Se determinó el ARN de citocinas pro-inflamatorias, enzima oxido nítrico sintetasa inducible y el receptor tipo toll 2 mediante cuantificación relativa a través de RT-RCP en tiempo real. La deleción delta 32 del receptor CCR5 fue investigada empleando un ensayo de RCP convencional. Resultados: Las citocinas detectadas con mayor frecuencia fueron RANTES e IL-8, seguidas de IL-1β y NOS-2, así como TLR-2, con diferencias significativas según severidad clínica y la presencia de factores de riesgo. La expresión del ARN de CCR5 (RANTES) fue mayor en las muestras de pacientes que portaban la deleción delta 32 del CCR5. Se encontró una asociación estadísticamente significativa entre la presencia de la deleción 32 y la evolución fatal de la enfermedad. Conclusiones: La inmunodeficiencia generada por la expresión del receptor mutado, tuvo un impacto significativo en la mortalidad relacionada a la infección por el virus pandémico.
Citas
Tognotti E. Influenza pandemics: a historical retrospect. J Infect Dev Ctries. 2009;3(5):331-4.
Peiris JS, Poon LM, Nicholls JM, Guan Y. The role of influenza virus gene constellation and viral morphology on cytokine induction, pathogenesis, and viral virulence. Hong Kong Med J. 2009 Jun;15(3 Suppl 4):21-3.
Kohlmeier JE. The Chemokine Receptor CCR5 Plays a Key Role in the Early Memory CD8+ T Cell Response to Respiratory Virus Infections. Immunity. 2013;29:101-13.
Bérubé J, Bourdon C, Yao Y, Rousseau S. Distinct intracellular signaling pathways control the synthesis of IL-8 and RANTES in TLR1/TLR2, TLR3 or NOD1 activated human airway epithelial cells. Cellular Signaling. 2009;21:448-56.
Tyner JW, Uchida O, Kajiwara N, Kim EY, Patel AC, O’Sullivan MP, et al. CCL5-CCR5 interaction provides antiapoptotic signals for macrophage survival during viral infection. Nature Medicine. 2015;11(11):1180-7.