2017

Titulo

Estandarización y detección de dos mutaciones en el gen GJB6 para el diagnóstico molecular de sordera

Autores

Mercedes Caridad Arceo Alvarez , Teresa Collazo Mesa , Adrián de Jesús González Navarro , Lainet Merencio Santos , Estela Morales Peralta

Resumen


Introducción: La sordera neurosensorial es un defecto común que se presenta en uno de cada 1000 recién nacidos. Aproximadamente el 50-60% de los casos se deben a defectos genéticos. La causa más común de Sordera No-Sindrómica Autosómica Recesiva son mutaciones en el locus DFNB1, que contiene los genes GJB2 y GJB6. Han sido reportadas más de 100 mutaciones en GJB2, mientras que en el GJB6 se han encontrado dos deleciones frecuentes: del(GJB6-D13S1830) y del(GJB6-D13S1854). Objetivo: Estandarizar y detectar las deleciones del(GJB6-D13S1830) y del(GJB6- D13S1854) en pacientes con diagnóstico de sordera no sindrómica.  Métodos: Se realizó el estudio de 100 muestras de ADN de pacientes con sordera no sindrómica, negativos o heterocigóticos para otras mutaciones causantes de sordera (35delG o A1555G), mediante PCR multiplex. Se empleó un juego de cebadores para cada deleción y otro para la secuencia salvaje del GJB6. Resultados: Se realizó la amplificación combinada de los segmentos de ADN que contienen el empalme de los puntos de ruptura de cada deleción, así como del exón 1 del GJB6. Este último se utilizó como control de eficiencia de la PCR y para distinguir los heterocigotos de los homocigotos, dado que es eliminado por ambas deleciones. Las deleciones estudiadas se detectaron tanto en casos heterocigóticos para 35delG como negativos para 35delG y A1555G. Conclusiones: La identificación de estas mutaciones brinda la posibilidad de  concluir  el diagnóstico molecular, así como un mejor asesoramiento genético.