Introducción: La Holoprosencefalia (HPE) es una anomalía congénita compleja que incluye una gran variedad de malformaciones craneales y faciales, su asociación  con la Trisomía X no es frecuente. Esta última se caracteriza por cursar sin alteraciones prenatales aparentes, y expresarse postnatalmente por rasgos generales como una talla alta, problemas de lenguaje y aprendizaje, entre otros. Objetivo: Presentación de un caso clínico de diagnóstico de un feto con holoprosencefalia asociada a la Trisomía X, y revisión de la literatura científica. Método: Se describe el diagnóstico prenatal de la holoprosencefalia asociada a la Trisomía X mediante el uso de imágenes ultrasonográficas y estudios citogenéticos en una gestante de 42 años de edad con antecedentes de Hipertensión Arterial Crónica y Diabetes Gestacional atendida en el Centro de Genética Provincial de Guantánamo, la cual recibió seguimiento según las normas vigentes por edad materna avanzada, antecedente de hijo anterior con cardiopatía congénita y  edad paterna avanzada. Principales resultados: tras el seguimiento ultrasonográfico se evidencian signos compatibles con la HPE; en el estudiocitogenético del líquido amniótico se informa una trisomía 47 (síndrome de triple X) Conclusiones: La HPE asociado al síndrome triple X constituye una malformación rara, gracias al sistema de salud cubano y su programa de seguimiento genético, es posible el diagnóstico prenatal precoz, siendo la ultrasonografía el pilar fundamental en el presente caso.